Anazitisi Nosokomeia Thessalonikis Epikoinwnia Thessgiatro
Eggrafi Melwn  Oroi Xrisis Thessgiatro  Oroi Xrisis

Τελευταίες εξελίξεις σχετικά με τα εμβόλια για τον καρκίνο και την ανοσοθεραπεία.

 
 

Ανοσοθεραπείες κατά  του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των εμβολίων κατά του καρκίνου, είναι οι νέες δοκιμαζόμενες αντικαρκινικες θεραπείες. Σε αντίθεση με τη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία σχήματα που συνδέονται συχνά με σοβαρές παρενέργειες, η ανοσοθεραπεία του καρκίνου διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος και φυσική αντοχή στον καρκίνο, προσφέροντας έτσι μια πιο ήπια  θεραπεία κατα του καρκίνου . Η χειρουργική επέμβαση συνήθως (αλλά όχι πάντα) εκτελείται, πριν από την ανοσοθεραπεία, για να απομακρυνθεί το μεγαλύτερο μέρος του όγκου (Hanna MG, Jr et al/2001/ Jocham D et al 2004). Ο εμβολιασμός και η ανοσοθεραπεία οδηγούν το ανοσοποιητικό σύστημα να θανατώσει υπολειμματικά καρκινικά κύτταρα που παραμένουν μετά τη χειρουργική επέμβαση που θα μπορούσαν να προκαλέσουν απανεμφάνιση του καρκίνου.

 
Η κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς είναι ο παράγοντας-κλειδί που επηρεάζει την έκβαση της ανοσοθεραπείας .Η ανοσολογική κατάσταση κάθε ατόμου  επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες (συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, της επαγόμενης ανοσοκαταστολής και της διατροφικής κατάστασης) που πρέπει να αξιολογηθούν,απαιτούν συνεχή παρακολούθηση για την επιτυχημένη εφαρμογή των ανοσοθεραπευτικών σχημάτων.
 
Θεραπευτικά αντικαρκινικά εμβόλια, αναπτύχθηκαν για το μελάνωμα, το καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, και του παχέος εντέρου και έχουν δείξει οφέλη σε μελέτες φάσης III, με την επέκταση της περιόδου χωρις υποτροπή της νόσου  και βελτίωση της  συνολικής επιβίωσης. Επιπλέον, αρκετές  κλινικές δοκιμές ανοσοθεραπείας έχουν πραγματοποιηθεί για μεταστατικό καρκίνο του μαστού και λέμφωμα μη-Hodgkin.
 

Πώς το ανοσοποιητικό σύστημα ανιχνεύει τα καρκινικά κύτταρα;

 
Τα καρκινικά κύτταρα εμφανίζουν μη φυσιολογικές πρωτεϊνες (αντιγόνα) πάνω στην επιφάνειά τους, και το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να ανιχνεύσει και να καταστρέψει ετσι  τα καρκινικά κύτταρα, λόγω αυτών των πρωτεϊνών (Α Knuth  1991/ Naftzger C et al 1991). (Ένα αντιγόνο είναι μια ουσία που προκαλεί το ανοσοποιητικό σύστημα να κάνει μία ειδική ανοσολογική απόκριση.)
 
Το ανοσοποιητικό σύστημα έχει μια έμφυτη ικανότητα να αντιστέκεται στην ανάπτυξη του καρκίνου. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, το ανοσοποιητικό σύστημα αποτυγχάνει,γεγονός που  οφείλεται σε μια σειρά πολύπλοκων στρατηγικών που χρησιμοποιούν τα καρκινικα κυτταρα  για να αποφεύγουν την ανοσολογική ανίχνευση. Επομένως, μια προϋπόθεση για την επιτυχή ανοσοθεραπεία του καρκίνου είναι η εφαρμογή των στρατηγικών για την ενίσχυση της φυσικής αντοχής του ανοσοποιητικού συστήματος στον καρκίνο.
 
Τα Τ-λεμφοκύτταρα και τα Β-λεμφοκύτταρα είναι κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι υπεύθυνα για αυτό που είναι γνωστό ως ειδική ανοσία (Brodsky FM et αϊ 1991/Janeway CA, Jr et al 1994/ Levine TP et al 1991). Αντιθέτως, άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (για παράδειγμα, ηωσινόφιλα, φυσικά φονικά κύτταρα (ΝΚ) και μακροφάγα) παράγουν μη-ειδικές αποκρίσεις σε λοιμώξεις από τα βακτήρια και τα παράσιτα (Klein et αϊ Ε 1993? Mantovani Α et al 1992).Τα  Τ κύτταρα και τα Β κύτταρα ανταποκρίνονται μόνο με ανίχνευση ειδικών δεικτών που προσδιορίζουν μολυσμένα κύτταρα (Brodsky FM et al 1991/ Janeway CA, Jr et al 1994. Levine TP et al 1991).
 
Πρόσφατες έρευνες τεκμηριώνουν τον ρόλο του ανοσοποιητικού συστήματος στον έλεγχο της ανάπτυξης του καρκίνου. Για παράδειγμα, ο καρκίνος εμφανίζεται συχνότερα σε άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα (Oliver et al RT 1992/ Penn Ι 1986, 1988). Επιπλέον, οι ασθενείς με καρκίνο συχνά έχουν ειδικά αντισώματα (πρωτεΐνες που προσδένονται σε αντιγόνα) που κυκλοφορούν στο αίμα τους, αποδεικνύοντας και πάλι ότι το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να ανιχνεύσει κύτταρα όγκου και να δημιουργήσει  μια συγκεκριμένη απάντηση (Hellstrom et αϊ IE 1968).
 

Γιατί οι όγκοι δεν ανιχνεύονται από το ανοσοποιητικό σύστημα;

 
Υπό κανονικές συνθήκες, όλα τα κύτταρα εμφανίζουν τα τμήματα των πρωτεϊνών τους επί της επιφανείας τους. Μετά από μόλυνση με έναν ιικό ή βακτηριακό παράγοντα, κύτταρα εμφανίζουν σε τμήματα επιφάνειας του δείγματα  από αυτές τις ξένες πρωτεΐνες (Brodsky FM  1991\ Janeway CA, Jr  1994. Levine TP  1991).Τα  Τ κύτταρα και τα κύτταρα Β περιπολούν στο σώμα για τους ξένους εισβολείς, αναζητουν για να καταστρέψουν όλα τα κύτταρα που εμφανίζουν αυτές τις ξένες πρωτεΐνες στην επιφάνειά τους. Αυτές οι πρωτεΐνες που ονομάζονται αντιγόνα, είναι ουσίες που μπορούν να διεγείρουν μια συγκεκριμένη ανοσολογική ανταπόκριση ή δραστηριότητα.
 
Στον καρκίνο, το κύτταρο όγκου εμφανίζει επίσης ένα δείγμα των ανώμαλων πρωτεϊνών της επί της επιφανείας του, που μπορεί να ενεργοποιήσει το ανοσοποιητικό σύστημα . Αυτά τα τμήματα πρωτεΐνης δρουν ως κόκκινες σημαίες και να προσελκύουν την προσοχή των κυττάρων Τ και Β. Καρκινικά κύτταρα διαφεύγουν ανοσολογική ανίχνευση  παραλείποντας να εμφανίσουν τα τμήματα πρωτεΐνης (αντιγόνα) στην επιφάνειά τους, έτσι, στην πράξη, κρύβονται από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (Cordon-Cardo 1991/ Pantel Κ 1991).
 
Σε επιθετικές περιπτώσεις, τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να αποφύγουν επίσης την ανοσοποιητική ανίχνευση με παράγοντες που μειώνουν την ανοσολογική δραστηριότητα των κυττάρων (U Junker 1996/ Ranges GE et al 1987/ Σαρρής ΑΗ 1999/ Staveley-O'Carroll Κ  1998). Εναλλακτικώς, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να μην είναι σε θέση να αντιμετωπίσει την ταχεία ανάπτυξη των όγκων, αν η αρχική ανοσολογική απόκριση προς τον όγκο δεν είναι αρκετή για την απόρριψη. Ο στόχος της ανοσοθεραπείας είναι να χρησιμοποιηθούν συγκεκριμένα καρκινικά αντιγόνα ως μέσο θανάτωσης καρκινικών κυττάρων (Knuth Α 1991/Naftzger C et al 1991). Ο Πίνακας 1 δείχνει κάποια καρκινικά αντιγόνα (ουσίες που διεγείρουν μία ανοσολογική αντίδραση), που αποτελούν τη βάση των εμβολίων κατά του καρκίνου σε κλινικές μελέτες.
 
Πίνακας 1: Καρκινικά αντιγόνα αποτελούν τη βάση των εμβολίων σε κλινική ανάπτυξη
 
Tumor Antigen

Cancer

Carcinoembryonic antigen (CEA)

Colon, breast, lung, pancreatic

Prostate-specific antigen (PSA)

Prostate

Tyrosinase protein

Melanoma

Human papillomavirus nucleoproteins

Cervical

 
 

Τύποι Ανοσοθεραπείας

 
Μονοκλωνικό Αντίσωμα (mAb). Τα Μονοκλωνικά αντισώματα στοχεύουν σε συγκεκριμένα καρκινικά αντιγόνα, όπως οι καρκινικοί αυξητικοί παράγοντες, και μπορούν να ενισχύσουν την ανοσολογική αντίδραση κατά του καρκίνου. Πολλά μονοκλωνικά αντισώματα (για παράδειγμα, το Herceptin ®) έχουν άλλες αντικαρκινικές δραστηριότητες όπως βιολογική τροποποίηση σήματος απόκρισης και αναστολής μεταγωγής.Τα μονοκλωνικά αντισώματα εφαρμόζονται σε θεραπείες για διάφορους καρκίνους που περιγράφονται στον Πίνακα 1.
 
Herceptin ®. Περίπου 25 τοις εκατό έως 30 τοις εκατό των ασθενών με καρκίνο του μαστού εμφανίζουν μία περίσσεια της πρωτεΐνης HER-2/neu (ένα μέλος του ανθρώπινου επιδερμικού παράγοντα ανάπτυξης ), η οποία μπορεί να μετρηθεί στο αίμα  (Hayes et αϊ DF 2001). Τα HER2/neu-positive κύτταρα καρκίνου του μαστού  σχετίζονται με επιθετική ασθένεια και μειωμένη συνολική επιβίωση.
 
Το Herceptin ® (τραστουζουμάμπη) είναι το πρώτο μονοκλωνικό αντίσωμα που "στοχεύει" την πρωτεΐνη HER2/neu σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα. Αυτό το φάρμακο έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού που είναι HER2-θετικό (Luftner D et al 2005) και παρέχει ένα μέσο συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης του 23 τοις εκατό (Vogel CL et al 2001).Εμποδίζει έτσι τον πολλαπλασιασμό του καρκίνου και επάγει θάνατο των καρκινικών κυττάρων (απόπτωση). Το Herceptin ® είναι επίσης ένας τροποποιητής της βιολογικής απόκρισης και μεσολαβητής της εξαρτώμενης από αντίσωμα κυτταρομεσολαβητικής κυτταροτοξικότητας μέσω των φυσικών φονέων κυττάρων και των μονοκυττάρων (Baselga J et al 2001). Οι παρενέργειες συμβαίνουν κυρίως στην καρδιά,για το λόγο αυτό  ένα υπερηχοκαρδιογράφημα και μια γενική εξέταση αίματος είναι συνήθως απαραίτητα για παρακολούθηση των ασθενών .
 
Drug

Molecular Target

Mechanism of Action

Cancer Type

References

Herceptin® (trastuzumab)

HER2/neu (human epidermal growth factor receptor)

mAb, BRM, STI

Breast (metastatic)

(Baselga J et al 2001)

Erbitux™ (cetuximab)

EGFR (epidermal growth factor receptor)

mAb, BRM, STI

Colorectal (advanced), head and neck, and pancreatic

(Bonner JA et al 2006; Moroni M et al 2005; Xiong HQ et al 2004)

Tarceva® (erlotinib)

EGFR-TKI (epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor)

mAb, BRM, STI

Non-small cell lung and pancreatic (advanced)

(Johnson JR et al 2005; Moore MJ 2005)

Iressa® (gefitinib)

EGFR-TKI

BRM, STI

Non-small cell lung (restricted access)

(Fukuoka M et al 2003)

Avastin™ (bevacizumab)

Humanized antibody to VEGF (vascular endothelial growth factor)

BRM, anti-angiogenic

Colorectal (metastatic), clear-cell renal carcinoma (metastatic)

(Hainsworth JD et al 2005; Jubb AM et al 2006)

Rituxan® (rituximab) (see chapter on Lymphoma)

Monoclonal antibody to CD20, a B-cell antigen

mAb, BRM

B-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL)

(van Heeckeren WJ et al 2006)

Thalidomide

Anti-TNF-a (tumor necrosis factor- alpha)

Anti-angiogenic, TNF modifier

Multiple myeloma, renal cell carcinoma (not FDA approved;restricted to clinical trials)

(Rajkumar SV et al 2006; Srinivas S et al 2005)

 
 
Πίνακας 2. Στοχευμένες Θεραπείες (mAb = μονοκλωνικό αντίσωμα? BRM = τροποποιητές απάντησης βιολογική? ΣΤΗ = αναστολείς της μεταγωγής σήματος)
 
 

Θεραπεία με Κυτοκίνες

 
Οι κυτοκίνες όπως η ιντερλευκίνη-2 και την ιντερφερόνες (άλφα, βήτα και γάμμα) έχουν χρησιμοποιηθεί κλινικά σε ασθενείς με καρκίνο.
 
Η ιντερλευκίνη-2 (IL-2). Η ιντερλευκίνη-2 (IL-2), παράγεται φυσικά από τα Τ κύτταρα μετά την ενεργοποίηση από το αντιγόνο, αλλά μπορεί επίσης να δοθεί σαν ένα φάρμακο (ανοσοθεραπεία). Η κλινική εφαρμογή της IL-2 είναι να εξουδετερώνει την ανοσοανεπάρκεια που προκαλείται από τα καρκινικά κυτταρα και τις συμβατικές χημειοθεραπείες.Η  IL-2 δεν επηρεάζει άμεσα τα καρκινικά κύτταρα, μάλλον, επιφέρει το αποτέλεσμά της από την ικανότητά της να διεγείρει ανοσολογικές αντιδράσεις. Χρησιμοποιείται ως ανοσοθεραπεία για μεταστατικό μελάνωμα (7 τοις εκατό πλήρης απόκριση) και του καρκίνου του νεφρού (9 τοις εκατό πλήρης απόκριση). Θεραπεία του δέρματος και των μαλακών ιστών σε μεταστάσεις μελανώματος με ένεση της IL-2 απευθείας εντός των όγκων οδήγησε σε πλήρη απόκριση σε 62,5 τοις εκατό των ασθενών (χωρις υποτροπή πέραν των 38 μηνών) και μερική απόκριση σε 21 τοις εκατό των ασθενών (Radny Ρ et αϊ 2003 ).
 
Ιντερφερόνη. Οι ιντερφερόνες (IFN) που παράγονται φυσιολογικά από τον οργανισμό σε απόκριση προς μολύνσεις από ιούς, αλλά μπορούν επίσης να δοθούν σαν αντικαρκινικό  φάρμακο (ανοσοθεραπεία). Η ιντερφερόνη άλφα έχει ανοσορυθμιστικές, αντι-αγγειογενετικές, αντι-πολλαπλασιαστικές και αντικαρκινικές ιδιότητες (Iqbal CM Ahmed et al 2003) κατά της λευχαιμίας (ΧΛΛ, ΧΜΛ, και HCL) (Bonifazi F et al 2001/ Guilhot F et al 2004) και του λεμφώματος (Jonasch Ε et al 2001), και, σε συνδυασμό με άλλους αντι-καρκινικούς παράγοντες, εναντίον του καρκίνου του μαστού (Nicolini Α et al 2005). Ανοσοενισχυτικά υψηλή δόση ιντερφερόνης άλφα-2b έχει εγκριθεί για όλους τους ασθενείς με μελάνωμα με ενδιάμεσου και υψηλού κινδύνου ασθένεια, αλλά ωφελεί μόνον 20 τοις εκατό έως 30 τοις εκατό των ασθενών και η χρήση της είναι περιορισμένη λόγω της τοξικότητάς της (Tsao Η et  2004) . Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη θεραπεία με ιντερφερόνη περιλαμβάνουν συμπτώματα γρίπης όπως πυρετό, ρίγη, κόπωση, μυϊκούς πόνους κλπ.
 
Γονιδιακή θεραπεία. Η γονιδιακή θεραπεία έχει δώσει μερικά προκαταρκτικά αποτελέσματα μέσω της φάσης Ι των κλινικών δοκιμών. Σε προχωρημένο καρκίνο του μαστού ή ασθενείς με μελάνωμα, η γονιδιακή θεραπεία με MetXia-Ρ450 (ένας ανασυνδυασμένος ρετροϊικός φορέας που κωδικοποιεί το ανθρώπινο γονίδιο του κυτοχρώματος Ρ450 τύπου 2Β6) ήταν ασφαλής, καλά ανεκτή, υποδεικνύοντας αξίζει περαιτέρω κλινική εκτίμηση (Braybrooke JP et al 2005).
 

 Εμβόλια κατα του Καρκίνου

 
Σε αντίθεση με τη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία, τα εμβόλια κατα του καρκίνου δεν συνδέονται με οποιεσδήποτε σοβαρές παρενέργειες. Τα Εμβόλια κατά του καρκίνου  ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα  και να εξαπολύουν αποκρίσεις τύπου αντιγόνου-αντισώματος (Sprent J et al 2001, 2002). Αυτές οι δραστηριότητες δεν μπορούν να παραχθούν από χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία. Όταν το ανοσοποιητικό σύστημα παράγει Τ κύτταρα ειδικά για ένα συγκεκριμένο αντιγόνο, μια ομάδα "κύτταρα μνήμης" τα οποία θυμούνται το αντιγόνο αυτό θα παραμείνει στο σώμα, όσο και σε περίπτωση μιας δεύτερης απειλής από αυτό το αντιγόνο, μία ανοσολογική αντίδραση θα τοποθετηθεί πολύ γρηγορότερα από το πρώτο (Sprent J et al 2001, 2002).
 
 
Θεραπευτικά εμβολια κατά του καρκίνου. Τα περισσότερα εμβόλια καρκίνου είναι θεραπευτικά, με την έννοια ότι προορίζονται για τη θεραπεία του καρκίνου  αντί να τον αποτρέψεουν (Dalgleish AG 2004/ Hellstrom ΚΕ et al 2003). Ο ασθενής με καρκίνο θα υποβληθεί αρχικά σε χειρουργική επέμβαση για απομάκρυνση της πλειονότητας του όγκου. Ο εμβολιασμός θα πρέπει να ακολουθήσει στη συνέχεια ωστε να δημιουργήσει μια ειδική ανοσολογική απάντηση για την εκκαθάριση τυχόν υπολείμματων του καρκίνου, εμποδίζοντας έτσι την υποτροπή (Hellstrom KE et al 2003/ Hodge JW 1996 et al Reinartz 2004) και την παράταση της ύφεσης και την επιβίωση του ασθενούς.
 
Ο τρόπος με τον οποίο τα θεραπευτικά αντικαρκινικά εμβόλια που χρησιμοποιούνται στην κλινική πράξη συνοψίζονται στον Πίνακα 3.
 

 

Stage 1

Cancer diagnosis

Stage 2

Surgery to remove accessible tumor

Stage 3

Vaccination

Stage 4

Patient monitoring

 

 

 
Πίνακας 3: Η χρήση των θεραπευτικών εμβολίων κατά του καρκίνου στην κλινική
 

Πώς λειτουργούν τα εμβόλια κατά του καρκίνου

 
Το ανοσοποιητικό σύστημα είναι ικανό και για ειδικές και για μη-ειδικες αποκρίσεις εναντίον των καρκινικών κυττάρων. Ωστόσο, η επιτυχία των αντικαρκινικών εμβολίων είναι  να διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα ωστε να ενεργεί σε μεγάλο βαθμό με ειδικό τρόποκατα των καρκινικών κυττάρων.
 
Ένα επιτυχημένο εμβόλιο κατά του καρκίνου θα παρουσιάσει καρκινικά αντιγόνα σε κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και να ενεργοποιήσει τα CD4 λεμφοκύτταρα (επίσης γνωστά ως Τ βοηθητικά κύτταρα) και τα CD8 Τ λεμφοκύτταρα (επίσης γνωστά ως κυτταροτοξικά ή κύτταρα φονείς).Τα  CD8  κύτταρα ενεργοποιούνται και άμεσα σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα (Janeway CA, Jr / 1994), ενώ τα κύτταρα CD4 Τ εμμέσως ενεργοποιούνται από δενδριτικά κύτταρα και μακροφάγα (Grohmann U et αϊ 1998) προς παραγωγή αγγελιοφόρων (κυτοκίνες) που ενεργοποιούν CD8  Τ-κυτταρα  (Seder RA et al 1994). Το ανοσοποιητικό σύστημα έχει επίσης μια σειρά από μη-ειδικά εργαλεία που μπορεί να διεγερθεί απο τη δράση των εμβολίων κατά του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των φυσικών κυττάρων φονέων και των μακροφάγων (Klein et αϊ Ε 1993/ Mantovani Α et al 1992).
 
Τύποι Εμβολίων κατά του Καρκίνου
 
Τα θεραπευτικά εμβόλια καρκίνου κατατάσσονται σε δύο κύριες κατηγορίες:
 
Ολόκληρα εμβόλια κυττάρων:  αυτόλογη μεταμόσχευση, δότη (αλλογενή), ή δενδριτικά κύτταρα
Συνθετικά αντιγόνα πρωτεΐνης (διαλυτά εμβόλια).
Ολοκυτταρικά εμβόλια:  χρησιμοποιούν αδρανοποιημένα ολόκληρα κύτταρα όγκου. Αυτά τα αδρανοποιημένα κύτταρα όγκου έχουν μια σειρά από ανώμαλες πρωτεϊνες στις οποίες κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς αποκρίνονται με την παραγωγή ενός αντισώματος που επιτίθεται σε οποιαδήποτε καρκινικά κύτταρα παραμένουν μετά από την χειρουργική επέμβαση. 
Τα αυτόλογα <<Αυτο Versus δότη>> εμβόλια, περιέχουν ολόκληρα κυτταρα που προέρχονται από τον όγκο του ασθενούς (Lahn Μ 1997), αφού έχει αφαιρεθεί κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης. 
Δενδριτικών κυττάρων εμβόλια, έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη (Murphy G et αϊ 1996), τον ορθοκολικό καρκίνο (Chen W et al 2000), μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (Hirschowitz ΕΑ et al 2004), τον καρκίνο του μαστού (Allan CP et al 2004), και Β-κυττάρων καρκίνους (Adema GJ et αϊ 2005? Ragde Η et al 2004? Reichardt VL et al 2004).Τα δενδριτικά αντικαρκινικά εμβόλια κυττάρων είναι ασφαλή και καλά ανεκτά από τον άνθρωπο.
 
Συνθετικά αντιγόνα πρωτεΐνης: είναι μαζικής παραγωγής συνθετικές εκδοχές των ανώμαλων πρωτεϊνών που εμφανίζονται από όγκους, και μπορούν να δημιουργήσουν άνοσοποιητικές αποκρίσεις ικανές να καταστρέψουν τα κύτταρα του όγκου που εμφανίζουν αυτά τα αντιγόνα (Schulz Μ et αϊ 1991)
 
Κλινικές μελέτες που χρησιμοποιούν διαφορετικούς τύπους των εμβολίων κατά του καρκίνου
 
Το μελάνωμα. Το μελάνωμα είναι ίσως ο καρκίνος που έχει το επίκεντρο της έρευνας για εμβόλιο κατά του καρκίνου.
 
Συνθετικά Πρωτεΐνες. Πρωτεΐνες που έχουν ταυτοποιηθεί ως καρκινικά αντιγόνα για μελάνωμα περιλαμβάνουν τυροσινάση, MART-1 (επίσης γνωστός ως Melan Α), gp100 (Jager Ε et αϊ 1996), και τα προϊόντα της οικογένειας MAGE γονιδίων (Gaugler Β et αϊ 1994? Van Der ΒΡ et αϊ 1991). Αυτές οι πρωτεΐνες δεν είναι μοναδικές για κύτταρα μελανώματος, αλλά είναι κανονικά πρωτεΐνες σώματος που υπερπαράγεται από κύτταρα μελανώματος και ως εκ τούτου ονομάζεται μελάνωμα-συναφών αντιγόνων (Jager Ε et αϊ 1996).
 
Λέμφωμα μη-Hodgkin λέμφωμα. Άλλες προσεγγίσεις του εμβολίου (για παράδειγμα, αντι-ιδιοτύπου) έδειξαν κλινικό όφελος στη θεραπεία του λεμφώματος μη-Hodgkin (Bendandi Μ 2004? Caspar CB et αϊ 1997? Rodriguez CM et al 2004) και αξιολογούνται για τη θεραπεία πολλαπλού μυελώματος (Titzer S et al 2000).
 

 Εμβόλια καρκίνου σε κλινικές δοκιμές (Φάση ΙΙΙ)

 
Μια ποικιλία των υποψήφιων εμβολίων κατά του καρκίνου έδωσε υποσχετικά μηνύματα στην πρώιμη (φάση Ι και II) των κλινικών μελετών (Murphy G et αϊ 1996/Weber JS et αϊ 1999). Ωστόσο, εκκρεμειη επιβεβαίωση της επιτυχίας αυτής στις μεγαλύτερες μελέτες φάσης ΙΙΙ που εξετάζουν την επίδραση του εμβολίους στη σταθεροποίηση της νόσου καθώς και στη συνολική επιβίωση (ελεύθερη νόσου επιβίωση ή  επιβίωση χωρίς υποτροπή) (Kaufman HL 2005). Με την εξαίρεση του καρκίνου του πνεύμονα, τα θεραπευτικά εμβολια κατα του καρκίνου έχουν προχωρήσει σε κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ για όλες τις μεγάλες μορφές του καρκίνου.
 
Νεφροκυτταρικό καρκίνωμα. Ένα εμβόλιο καρκίνου για καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων έχει πρόσφατα δοκιμαστεί σε μία μελέτη φάσης ΙΙΙ ρύθμιση χρησιμοποιώντας αυτόλογα (αυτο-δωρεά) καρκινικά κύτταρα και τα κυτταρολύματα (που παρασκευάζονται με διάσπαση καρκινικών κυτταρων) (Doehn C et al 2003/ Jocham D et al 2004). Η μελέτη αυτή περιέλαβε 558 ασθενείς με καρκίνωμα νεφρών που είχαν εμβολιαστεί (έξι ενέσεις στο δέρμα μία φορά το μήνα) με το εμβόλιο  απο αυτόλογα καρκινικά κύτταρα μετά από χειρουργική επέμβαση (Jocham D et al 2004). Μετά από 70 μήνες παρακολούθησης, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου των εμβολιασμένων ασθενών ήταν 67,8 τοις εκατό σε σύγκριση με το 59,3 τοις εκατό σε μη εμβολιασμένους ασθενείς (Jocham D et al 2004). Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν τη χρήση αυτού του εμβολίου μετά την χειρουργική επέμβαση (αφαίρεση ενός νεφρού) σε περιπτώσεις καρκινώματος όχι μεγαλύτερο από 2,5 cm (Jocham D et al 2004).
 
Το μελάνωμα. Διάφοροι τύποι εμβολίων κατά του καρκίνου για το μελάνωμα έχουν εξελιχθεί σε φάση ΙΙΙ κλινικής αξιολόγησης, συγκρίνοντας τα αποτελέσματα από 935 εμβολιασμένους ασθενείς (μετά την επέμβαση) και 667 μη εμβολιασμένους ασθενείς (ΕΚ Hsueh et al 1998/ Morton DL et al 2002) . Η πενταετής συνολική επιβίωση των εμβολιασμένων ασθενών ήταν 49 τοις εκατό σε σύγκριση με 37 τοις εκατό στην μη εμβολιασμένη ομάδα των ασθενών (Morton DL et αϊ 2002).Melacine, ένα εμβόλιο κατά του καρκίνου του μελανώματος που παρασκευάζονται από τα καρκινικά κύτταρα, έχει επίσης εξελιχθεί σε φάση ΙΙΙ κλινικής αξιολόγησης (Sondak VK et al 2003/ Sosman JA et al 2003).
 
Καρκίνος του παχέος εντέρου. Εμβόλια κατα του καρκίνου του παχέος εντέρου, που έχουν εξελιχθεί σε φάση III κλινικές μελέτες έχουν επικεντρωθεί στην χρήση του CEA πρωτεϊνών και (αυτο) κυττάρων όγκου (Hanna MG, Jr et αϊ 2001/ Harris JE et αϊ 2000/ Νοη MM 2005) . 
 
Καρκίνος του μαστού. Το εμβόλιο Theratope ® (που κατασκευάζεται από Biomira Inc), με βάση το σχετιζόμενο με όγκο αντιγόνο , επί του παρόντος αξιολογείται σε μία μεγάλη μελέτη φάσης III με 1000 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού (Holmberg LA et αϊ 2004? Ibrahim ΝΚ et αϊ 2003). Τα ευρήματα αυτής της μελέτης δεν έχουν ακόμη δημοσιευθεί.
 
Τον καρκίνο του προστάτη. Provenge ®, ένα εμβόλιο από δενδριτικά κύτταρα για τον καρκίνο του προστάτη, είναι να αξιολογηθεί σε κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ από την αμερικανική εταιρεία Dendreon (Rini BI 2002). Αυτό το εμβόλιο περιλαμβάνει την παρουσίαση συνθετικών προστάτικών καρκινικών πρωτεΐνών (ανασυνδυασμένα πρωτεϊνικά αντιγόνα)  σε δενδριτικά κύτταρα του ασθενούς (που καλλιεργούνται στο εργαστήριο) και χορήγηση αυτών σαν εμβόλιο. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι αυτό το εμβόλιο έχει δραστικότητα σε ασθενείς με ορμονο-ανεξάρτητο καρκίνο του προστάτη (Schellhammer PF et αϊ 2005). Οι πιο πρόσφατες αναφορές των μέσων ενημέρωσης (NewsRX.com) έχουν δείξει ότι το εμβόλιο αυτό βελτίωσε την επιβίωση σε άνδρες με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη σε μελέτες φάσης ΙΙΙ.Ωστόσο, δεν έχουν αυτά τα αποτελέσματα ακόμη δημοσιευθεί στην επιστημονική βιβλιογραφία.
 
 

Παρακολούθηση της προόδου του ασθενούς: 

 
Μηνιαία εξετάσεις αίματος. 
 
Οι ακόλουθες δοκιμές είναι απαραίτητες για την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της ανοσοθεραπείας.
 
PSA: προστατικό ειδικό αντιγόνο μπορεί να ανιχνευθεί σε δείγματα αίματος από ασθενείς με καρκίνο προστάτη και έχει καθιερωθεί ως ένας αξιόπιστος δείκτης για την εξέλιξη της νόσου ή την ανταπόκριση του ασθενούς στην θεραπεία (Coetzee LJ et αϊ 1996? Kiper Α et al 2005). Ασθενείς με καρκίνο προστάτη αγωγή με εμβόλια καρκίνου σε κλινικές μελέτες έδειξαν μειώσεις στα επίπεδα PSA τους (Noguchi Μ et αϊ 2004b? Noguchi Μ et αϊ 2004α).
 
CEA: παρακολούθηση των επιπέδων ορού του καρκινοεμβρυονικού αντιγόνου συνιστάται για ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο ως δείκτη για την εξέλιξη της νόσου ή την ανταπόκριση στη θεραπεία (ΑΥ Sunga et αϊ 2005).
 
Παράγοντες Αγγειογένεσης: αγγειογένεση είναι η διαδικασία σχηματισμού νέων αιμοφόρων αγγείων, η οποία είναι απαραίτητη για να εξαπλωθεί ο όγκος σε άλλα μέρη του σώματος. Αυξημένα επίπεδα του αγγειογόνου παράγοντα αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) στο αίμα των ασθενών με καρκίνο χρησιμεύει ως μια ισχυρή ένδειξη της εξέλιξης της νόσου και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία με ανοσοθεραπεία του καρκίνου (Bonfanti Α et αϊ 2000? Brostjan Γ et αϊ 2003? Poon RT et al 2001).
 
Αυξητικοί παράγοντες: επίπεδα ορού της  ΡΤΝ και του αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών-2 (FGF-2) είναι αυξημένα σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη και μπορεί να χρησιμοποιηθουν ως δείκτες για την εξέλιξη της νόσου ή την ανταπόκριση στη θεραπεία (Aigner Α et αϊ 2003 ).
 
Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες: τα επίπεδα παραχθέντων ανοσοκατασταλτικών παραγόντων (για παράδειγμα, η ιντερλευκίνη-10 (IL-10) και ο αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού βήτα (TGF-β) (Junker U et αϊ 1996) μπορεί να είναι ανιχνεύσιμα στον ορό των ασθενών και χρησιμοποιουνται για να ελέγξουμε την εξέλιξη της νόσου ή την ανταπόκριση στη θεραπεία.
 
Χ-ακτίνες και απεικονιστικές μέθοδοι: μπορεί να χρησιμοποιηθούν για την παρακολούθηση της απόκρισης ή την εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια της ανοσοθεραπείας του καρκίνου.
 
Φυσική εξέταση: η τακτική σωματική εξετάσεις μπορεί να ανιχνεύσει αλλαγές στη μάζα του σώματος και διόγκωση των λεμφαδένων που μπορεί να είναι επίσης σημεία εξέλιξης της νόσου (Sunga AY et al 2005).
 
πηγή : The American Cancer Society, 1-800-ACS-2345.
           LifeExtension.com
 
Read 1746 times
Bookmark and Share

Βρείτε Γιατρό

Translate this article:

Eggrafi giatroi Logo

THESSGIATRO BEST BUTTON 01

THESSGIATRO BEST BUTTON 03

THESSGIATRO BEST BUTTON 04

THESSGIATRO BEST BUTTON 06

Hlektroniki Syntagografisi 01

Leksiko Iatrikwn Orwn

Giatroi Xwris Synora Banner 01

Giatroi Xwris Synora Banner 02